1 người chơi.
Người chơi nhập vai nhân vật chính (Nathan Drake) – một nhà thám hiểm trong hành trình tìm kiếm những kho báu cổ xưa. Đây là phiên bản tổng hợp những cuộc phiêu lưu trước đây của Nathan Drake.
Người chơi sẽ xâm nhập và khám phá những di tích cổ xưa, sử dụng vũ khí và kỹ năng leo trèo, chiến đấu của mình để đối phó với kẻ thù và những cạm bẫy trên hành trình.
Trò chơi kết thúc khi người chơi hoàn thành hết nội dung chính của cốt truyện.